西周初，安康地属庸。东周隶楚、隶蜀、隶秦，更变频繁。秦惠文王更元十三年（前312），取汉水上游地，设汉中郡于汉江北岸台地，始置西城县。
秦统一六国（前221），西城县为汉中郡治，辖区大体相当今安康、汉阴、石泉、紫阳、岚皋、平利、镇坪七县在内的广大地区。
西汉（前206～24），沿袭秦制，西城县为汉中郡治，辖今汉滨区的大部和紫阳、岚皋全境。
东汉（25～220），西城县辖今安康、岚皋、紫阳、平利和镇坪五县，属汉中郡，隶益州刺史部，郡治移南郑县。建安二十年（215），汉中郡改名汉宁郡，西城县辖今安康、岚皋、紫阳、平利、镇坪五县。二十一年（216）复名汉中郡，分东部为西城郡，划属荆州。二十四年（219），汉中郡属蜀。
三国（220～280），曹魏黄初二年（221），取“曹魏兴盛”之义，改西城郡为魏兴郡，治所西城县。晋时（265～280），西城县仍为魏兴郡治所，隶荆州，辖今安康、岚皋、紫阳县地。
南北朝（420～589），西城县为魏兴郡治，隶梁州，辖今安康南部及岚皋县地。西魏废帝三年（554）设金州，因越河川道出麸金得州名，治所魏兴郡西城县。北周武成二年（560），撤销西城县，辖地并入吉安县。天和四年（569），吉安县治所迁回西城，县城改建汉江南岸，辖今安康、岚皋、平利、镇坪四县。北周末年废县，复置魏兴郡。
隋代（589～618），复设西城县。开皇十八年（598）改称吉安，仍属金州。大业三年（607）撤金州，设西城郡，吉安县改称金川，辖今安康、岚皋、平利、镇坪四县，隶西城郡。十三年（617）郡县俱废。
唐代（618～907），武德元年（618），划金川县一部复设西城县，辖今安康、岚皋两地，并在城内复设金州，属山南道。开元二十一年（733），金川、西城划属山南东道。天宝元年（742）撤州设安康郡。至德二年（757）改名汉阴郡。乾元元年（758）又撤郡复设金州，治所西城。
五代十国（907～960），沿唐制，西城县属前蜀、后蜀统辖。
宋代（960～1279），至道三年（997），西城县辖今安康、岚皋二县地，为金州治所，隶京西路。熙宁五年（1072）划归京西南路。南宋建炎四年（1130）改属利州路。绍兴十四年（1144）划属利州东路。
元代（1279～1368），金州属陕西行中书省兴元路。至元年间（1279～1294）金州改为散州，撤销附郭西城及平利、旬阳、汉阴、石泉诸县，至此废西城县。金州辖区相当于今安康、平利、镇坪、白河、旬阳、紫阳、岚皋、汉阴、石泉和镇安十县地境。
明代（1368～1644），金州属兴元路。万历十一年（1583）大水毁州城，于赵台山下筑新城，改名兴安州，属汉中府，辖今安康、岚皋县地。二十三年（1595），兴安州直属陕西布政司。
清代（1644～1911），顺治四年（1647），兴安州城迁回老城。乾隆四十八年（1783），州升为府，以原兴安州并汉阴地在府城设县，取“安民康泰”之意，称安康县。五十五年（1790），分出汉阴地，设立汉阴厅。道光二年（1822），分出安康县南部三铺，设立砖坪厅。此后县的辖区相对稳定。
中华民国（1912～1949）前期，安康县属汉中道。
民国二十二年（1933）废道，县直属于省。二十四年（1935），陕西省在安康地区设第五行政督察专员公署，后以地命名，辖十县，治所安康县。
中华人民共和国成立后，1949年11月27日安康全境解放，建立县人民政府，隶陕甘宁边区安康分区行政督察专员公署。
1950年隶属陕西省安康分区专员公署；在县城关范围设安康市，直属安康专署。
1954年4月，撤销安康市，改为城关区，隶安康县人民政府。
1958年12月10日，安康、岚皋合并；1961年两县分置，恢复原建置。
1988年9月14日安康县以原建置基础改为市，总面积仍为3648.87平方公里。
2000年6月23日，国务院批准撤销安康地区和县级安康市，设立地级安康市，安康市设立汉滨区，以原县级安康市的行政区域为汉滨区的行政区域。区人民政府驻五星街。