2004年，时任广东省委书记张德江同志提出将横琴岛创建为“泛珠三角横琴经济合作区”。

2008年12月，国务院通过《珠江三角洲地区改革发展规划纲要》，明确要“规划建设珠海横琴新区等合作区域，作为加强与港澳服务业、高新技术产业等方面合作的载体”。

2009年1月10日，时任中共中央政治局常委、国家副主席习近平在考察澳门期间宣布：中央政府已决定同意开发横琴岛，并将在开发过程中充分考虑澳门实现经济适度多元发展的需要。

2009年6月24日，国务院常务会议通过《横琴总体发展规划》，决定将横琴岛纳入珠海经济特区范围。

2009年8月14日，国务院正式批复了《横琴总体发展规划》，将横琴岛纳入珠海经济特区范围，实行更加开放的产业和信息化政策，立足促进粤港澳三地的紧密合作发展，促进港澳繁荣稳定。

2009年12月16日，继天津滨海新区和上海浦东新区之后，中国第三个国家级新区在珠海市横琴挂牌成立，同时该区投资总额逾726亿元人民币的首批四大工程也宣布启动，中共中央政治局委员、广东省委书记汪洋，中共广东省委副书记、广东省省长黄华华，为珠海市横琴新区的党政机构揭了牌。

2010年3月5日，国务院总理温家宝在十一届全国人大三次会议《政府工作报告》中指出，要积极推进港珠澳大桥等大型跨境基础设施建设和横琴岛开发，深化粤港澳合作，密切内地与港澳经济的联系。

2010年3月6日，广东省人民政府和澳门特别行政区政府在北京人民大会堂签署了《粤澳合作框架协议》，确立了合作开发横琴、产业协同发展等合作重点，提出了共建粤澳合作产业园区等一系列合作举措。

2011年3月11日，横琴开发纳入国家“十二五”规划。

2012年3月5日，国务院总理温家宝在《政府工作报告》明确提出：“支持澳门建设世界休闲旅游中心，推进横琴新区建设，促进经济适度多元发展”。

2012年10月30日，中共中央党史研究室编写的《党的十七大以来大事记》由新华社播发，横琴发展被列入2009年记事。