秦代：属蜀郡地。

汉代：属键为郡资中县地。

北周：建德四年（575年），增置安居郡和柔刚县，隶属普州（治所安岳县岳阳镇），郡治柔刚县（治所今安居区安居镇），柔刚县因治东二十步有柔刚山而得名。今安居区境属普州安居郡柔刚县、遂州石山郡方义县。

隋代：开皇三年（583年），撤安居郡，柔刚县隶属普州。开皇十三年（593年），改柔刚县名安居县，隶属普州，县治所如前。以县境内有安居水而得名。隋大业三年（607年），州改郡，以郡辖县，安居县隶属资阳郡。今安居区境属遂宁郡方义县、资阳郡安居县。

唐代：武德元年（618年），罢郡置州，安居县隶属普州，县治所如前。武则天天授二年（691年）移至张栅（今安居坝）。天宝元年（742年），撤州置郡，安居县隶属安岳郡（普州改名），县治所如前。今安居区境属遂宁郡方义县、安岳郡安居县。

北宋：乾德五年 （967年），省崇龛县入安居县。安居县隶属普州，县治所如前。

南宋：宝祐六年（1258年），废普州及安居县，析安居县入遂宁都督府小溪县。安居县治地改置镇，隶属小溪县。今安居区境属遂宁都督府小溪县。

元代：至元十九年（1282年），并青石、遂宁入小溪县。安居镇隶属如旧。

明代：洪武九年（1376年），降遂宁州为遂宁县，并废小溪县名。安居镇隶属遂宁县。据清张廷玉等著《明史·志十九·地理四》载：明宪宗“成化十七年九月（即1481年9月）析铜梁、遂宁二县地置。东有安居溪，一名琼江，下流入涪江。”

清代：康熙二十九年（1690年），县以下划分里，乾隆五十二年（1787年），里以下划分场，安居场隶属遂宁县忠诚里。

民国初年，整顿体制，遂宁县划分7个区26个乡（镇）。安居镇隶属遂宁五区（驻安居镇神圣庙）。

新中国成立后，遂宁县政区下置10个区。安居镇仍设区建制，改称安居坝区。

1994年县政区下置乡（镇），安居坝区改称安居镇。

2003年12月18日，国务院调整遂宁市部分行政区划：撤销遂宁市市中区，以原市中区的行政区域设立遂宁市船山区和安居区。