西汉，元鼎六年（公元前111年）设立谈稿县。
唐代，地方政权南昭国时期，属陇堤县。
宋朝，大理国时期，属路甸县。
元初，置为落蒙万户府，其辖地达弥勒、陆良、师宗等地；至元十三年（1276），在设立云南行省时，将落蒙万户府消弱为州，并命名为路南州，下辖邑市、弥沙二县，隶属于澄江路；至元二十四年（1287），并弥沙入邑市县，路南州领邑市县。
明因元制，仍设路南州，隶属于澄江府。弘治三年（1490）废县入州。
清代仍袭明制。
民国2年（1913）废州设县，路南始称路南县。先隶滇中道，后废道隶于省，民国37年（1948）又隶于第三行政督察专员公署。
中华人民共和国成立后，于1950年属宜良专区，1954年属曲靖专区。
1956年成立路南彝族自治县，至1958年被裁并入宜良，1964年始恢复路南彝族自治县建制，仍隶属于曲靖专区。