1582年，中葡订澳门借地协约。澳葡每年向香山县缴纳地租500两白银。1840年鸦片战争后，清政府战败。葡萄牙借此于1849年后相继占领了澳门半岛、氹仔岛和路环岛。1874年葡人闯入香山筑新关闸，擅自以此为澳门之界。1887年12月，清政府与葡萄牙王国签订《中葡友好通商条约》中确认葡萄牙可长驻澳门管理。从而占领澳门达四百年之久。
澳门被割让的历史背景葡萄牙人最初限定只能居住在澳门南方，由果亚亲王管辖，1623年，葡萄牙政府委任马士加路也为首任澳门总督。1640年当葡萄牙摆脱西班牙统治后，因澳门未曾投降于西班牙，于是被授“天主圣名之城”(Cidade do Nome de Deus)的称号。
澳门历史上以中西文化交流驰名于世，明末清初的“西学东渐”中在地区上扮演一个重要的角色，亦曾在世界经济的运转中发挥重大作用。
第一次鸦片战争以后，1844年9月20日，葡萄牙女王玛丽亚二世宣布澳门为自由港;1849年，葡萄牙停止向中国交澳门地租及占领关闸。1851年，葡萄牙占领氹仔。1863年，侵占塔石、沙冈、新桥、沙梨头和石塘街。1864年，再占领路环。1879年，占领龙田村。1883年，葡国占领望厦、荔枝湾、石澳及青洲。1887年，葡萄牙政府和清政府先后签订《中葡会议草约》和《中葡和好通商条约》，规定“葡国永驻管理澳门以及属澳之地与葡区治理它处无异”。
1896年，葡萄牙企图再占领附近的大小横琴岛，但未成功。1908年，葡萄牙要求展界，并划定澳门的界址。第二次世界大战期间，由于葡萄牙属中立国以及大量日侨居于巴西，所以没有被日本占领。1955年，葡萄牙颁布了《澳门海外省组织法》。1961年，葡萄牙海外部确定澳门为旅游区，特准设赌。同年11月澳门政府颁布《承投赌博娱乐章程》。在1974年澳门首条陆路连接工具——澳氹大桥落成启用前，民间或运输往来两离岛和湾仔皆用船只，曾有航班设立。
澳门回归1993年3月31日，中华人民共和国全国人民代表大会（全国人大）于北京通过《澳门特别行政区基本法》。是1999年前葡国管治下的一个中国领土，澳门的主权属于中国。
1999年12月20日零时，在中葡两国元首见证下，第127任澳门总督韦奇立和第1任澳门特别行政区行政长官何厚铧于澳门新口岸交接仪式会场场内交接澳门政权。翌日（12月21日）早上，澳门群众欢迎中国人民解放军驻澳进驻澳门；至此，中华人民共和国正式恢复对澳门行使主权。